Proizvodi

TORVA tablete 10mg, 20mg i 40mg

hipolipemik


Sastav                                
Svaka TORVA 10 tableta sadrži atorvastatin 10 mg kao atorvastatin kalcij.
Svaka TORVA 20 tableta sadrži atorvastatin 20 mg kao atorvastatin kalcij.
Svaka TORVA 40 tableta sadrži atorvastatin 40 mg kao atorvastatin kalcij.
Pomoćne supstance: kalcijev karbonat, mikrokristalna celuloza 50 mikrona,
laktoza, premreženi natrijev karmelozat, hidroksipropil celuloza, polisorbat 80,
magnezijev stearat, pomoćne tvari u omotaču: hidroksipropil metil celuloza tip 2910 (Methocol E5), titanov dioksid, polietilen glikol 400.

Djelovanje
Atorvastatin je selektivni, kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, enzima odgovornog za konverziju 3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzima A do mevalonata, prekursora sterola, uključujući i holesterol. Trigliceridi i holesterol u jetri su inkorporirani u VLDL i oslobađaju se u plazmu da bi bili isporučeni u periferna tkiva. Lipoprotein niske gustine (LDL) se formira iz VLDL i primarno katabolizira kroz visoki afinitet za LDL receptore.
Atorvastatin snižava nivo plazmatskog holesterola i lipoproteina tako što inhibira HMG-CoA reduktazu i sintezu holesterola u jetri i povećava broj jetrenih LDL receptora na površini ćelije koje preuzimaju LDL i  kataboliziraju ga.
Atorvastatin smanjuje proizvodnju LDL-a i broj LDL partikula. Atorvastatin izaziva značajan i stalan porast aktivnosti LDL receptora povezan sa korisnim promjenama u kvalitetu cirkulirajućih LDL partikula.

Indikacije
Kao dodatna terapija uz dijetu za smanjenje povišenog ukupnog holesterola (total C), LDL holesterola (LDL-C), apolipoproteina B, i nivoa triglicerida i za povećanje udjela HDL-holestreola u pacijenata sa primarnom hiperholesterolemijom (heterozigotna porodična i nenasljedna) i miješanom dislipidemijom (Fredrickson tipovi IIa i IIb).
Kao dodatak dijeti za liječenje pacijenata sa povećanim serumskim TG nivoom (Fredrickson tip IV).
Za tretman pacijenata sa primarnom disbetalipoproteinemijom (Fredrickson tip III) koji ne odgovaraju adekvatno na dijetu.
Za smanjenje total C (ukupnog holesterola) i LDL-C u pacijenata sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom kao dodatak ostalim tretmanima za smanjenje lipida (npr, LDL afereza) ili ako takvi tretmani nisu dostupni.
Kao dodatak dijeti za redukciju total C (ukupnog holesterola), LDL-C (LDL-holesterola), i apo B nivoa kod dječaka i djevojčica koje menstruiraju, u dobi 10 do 17 godina, sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom ako su nakon pokušaja sa odgovarajućom dijetom prisutni slijedeći pokazatelji

• LDL-C ostaje ≥ 190mg/dL
• LDL-C ostaje ≥ 160 mg/dL
• Postoji porodična istorija prerane kardiovaskularne bolesti
• Dva ili više CVD risk faktora prisutnih kod pedijatrijskih pacijenata.

Doziranje i način primjene

Pacijenti bi trebali prije terapije atorvastatinom, biti podvrgnuti standardnoj dijeti za snižavanje holesterola i nastaviti sa dijetom tokom terapije.
Hiperholesterolemija (heterozigotna nasljedna,porodična i nenasljedna i miješana dislipidemija (Fredrickson tipovi IIa i IIb)
Preporučena početna doza atorvastatina je 10 ili 20 mg jednom na dan. Pacijenti kod kojih je potrebna velika redukcija LDL-C (više od 45%) mogu početi sa 40 mg jednom dnevno. Dozni raspon za atorvastatin je 10 do 80 mg jednom dnevno. Atorvastatin se može primjeniti u pojedinačnoj dozi u bilo koje vrijeme tokom dana, sa ili bez hrane. Početna doza i doza održavanja atorvastatina treba biti individualizirana za svakog pacijenta prema ciljevima terapije i očekivanom odgovoru. Dvije do četiri sedmice nakon započinjanja i/ili nakon titracije atorvastatina, treba analizirati nivo lipida i doziranje prilagoditi nalazima.
Budući da je cilj terapije sniziti LDL-C, preporučuje se da se nivo LDL-C  koristi za započinjanje i provjeru odgovora terapije. Ako LDL-C nivo nije dostupan, da bi se pratila terapija, treba koristiti nalaz ukupnog holesterola (total-C).    
Heterozigotna porodična hiperholesterolemija u pedijatrijskih pacijenata (uzrasta 10-17 godina).
Preporučena početna doza atorvastatina je 10 mg/dnevno; preporučena maksimalna doza je 20 mg/dnevno (doze veće od 20 mg nisu proučavane u ovoj populaciji pacijenata). Doze treba individualizirati ovisno o željenom cilju terapije. Prilagodbe treba praviti u intervalima od 4 sedmice ili više.
Homozigotna porodična hiperholesterolemija
Doza atorvastatina u pacijenata sa homozigotnom PH je 10 do 80 mg dnevno. Atorvastatin kod ovih pacijenata treba koristiti kao dodatak ostalim tretmanima za smanjenje lipida (npr. LDL afereza) ili ako takvi tretmani nisu dostupni.
Prateća terapija
Atorvastatin se može koristiti u kombinaciji sa smolama za vezivanje žučnih kiselina za postizanje dodatnog efekta. Treba izbjegavati kombinaciju inhibitora HMG-CoA reduktaze i fibrata.
Doziranje u pacijenata sa renalnom insuficijencijom
Renalna bolest ne utiče na plazmatsku koncentraciju atorvastatina niti redukciju LDL-holesterola; radi toga nije potrebna prilagodba doze u pacijenata sa renalnom disfunkcijom.

Kontraindikacije

Aktivno oboljenje jetre ili neobjašnjive uporno visoke serumske transaminaze.
Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.
Trudnoća i laktacija: arteroskleroza je hronični proces i prekid uzimanja lijekova za snižavanje lipida tokom trudnoće imati će mali uticaj na dugotrajnu terapiju primarne hiperholesterolemije. Holesterol i derivati biosinteze holesterola su esencijalne komponente za razvoj fetusa (uključujući sintezu steroida i ćelijskih membrana). Budući da inhibitori HMG-CoA reduktaze smanjuju sintezu holesterola i vjerovatno sintezu drugih biološki aktivnih supstanci derivata holesterola, ove supstance mogu biti štetne za fetus  ako se daju trudnicama. Zato su inhibitori HMG-CoA reduktaze kontraindicirani tokom trudnoće i za majke koje doje. Atorvastatin se može dati ženama u fertilnoj dobi samo ako nije vjerovatno da će pacijentice zatrudniti i ako su informirane o potencijalnim rizicima.  Ako pacijentica zatrudni tokom uzimanja lijeka, terapiju treba prekinuti a pacijenticu procijeniti obzirom na potencijalni rizik za plod.

Neželjeni efekti
Atorvastatin se općenito dobro podnosi. Neželjeni efekti su uglavnom umjerene i prolazne. Manje od 2% pacijenata su skinuti sa programa kliničkih ispitivanja radi neželjenih pojava koje se pripisuju atorvastatinu. 
Najčešći neželjeni efekti (1% ili manje) povezani sa terapijom atorvastatinom, kod pacijenata koji su učestvovali u kliničkim ispitivanjima, bila je konstipacija, nadimanje, dispepsija, abdominalni bol, glavobolja, mučnina, mijalgija, astenija, diareja i nesanica. Povećan nivo ALT u serumu je nađen kod 1,3% pacijenata koji su dobivali atorvastatin. Klinički važan veći 3 puta iznad normalnog limita ALT nivo u serumu pojavio se kod 19 od ukupno 2483 (0.8%) pacijenta koji su dobivali atorvastatin. Pojava je bila ovisna o dozi i reverzibilna u svih 19 pacijenata. U 10 slučajeva, porast je prvo primijećen tokom 12 sedmica od početka tretmana. Samo u jednom slučaju javio se nakon 36 sedmica i samo kod 1 pacijenta simptomi su upućivali na hepatitis. Tretman je prekinut kod samo 9 od 19 ovih slučajeva.  Povećan serumski CPK nivo >3 puta iznad normalnog limita se pojavio kod 62 od ukupno 2452 (2.5%) pacijenata koji su dobivali atorvastatin u poređenju sa 3.1% sa drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze u kliničkim ispitivanjima. Nivoi 10 puta iznad normalnog javili, su se u samo 11 (0.4%) pacijenata tretiranih atorvastatinom. Samo 3 (0.1%) od ovih 11 pacijenata su imali bol u mišićima, slabost ili osjetljivost. Slijedeće dodatne nuspojave su primijećene tokom kliničkih ispitivanja atorvastatina: angioneurotski edem, grčevi u mišićima, miozitis, miopatija, parestezija, periferna neuropatija, pankreatitis, hepatitis,  holestatička žutica, anoreksjia, povraćanje, alopecija, pruritus, osip, impotencija, hiperglikemija, hipoglikemija, vrtoglavica, bol u prsima i  angina pectoris.

Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri upotrebi

Efekti na jetru
Testove jetrenih funkcija treba provesti prije započinjanja tretmana, a nakon toga periodično ponavljati. Pacijenti kod kojih se pojave simptomi koji ukazuju na oštećenja jetre trebaju provjeriti testove jetrenih funkcija. U slučaju da se kod pacijenta poveća nivo transaminaza treba ih pratiti sve do nestanka abnormalnosti. Ako porast ALT ili AST potraje a odstupanje je više od 3 puta od normalnih vrijednosti, preporučuje se smanjenje doze ili prekid terapije.
Atorvastatin treba sa oprezom koristiti u pacijenata koji konzumiraju znatne količine alkohola ili imaju istoriju oboljenja jetre. 

Efekti na skeletne mišiće
Terapiju atorvastatinom treba prekinuti ako nivo mišićnih enzima (CPK) iznimno poraste ili ako se pojavi ili dijagnosticira miopatija. Pacijenti kod kojih se pojave simptomi vezani za miopatiju trebaju izmjeriti CPK- nivo mišićnih enzima. Ako porast CPK potraje, preporučuje se smanjenje doze ili prekid terapije.
Porast nivoa mišićnih enzima (CPK) treba uzeti u obzir kada se evaluira mogućnost infarkta miokarda u diferencijalnoj dijagnozi bola u prsima. 
Rizik od miopatije tokom tretmana sa atorvastatinom može se povećati tokom konkurentne terapije određenih lijekova kao sa drugim lijekovima iz ove klase, postoje podaci o rabdomiolizi sa akutnim renalnim zatajenjem.

Interakcije s ostalim lijekovima i drugi oblici interakcija
Rizik od miopatije tokom tretmana sa ostalim lijekovima iz ove klase se povećava sa istovremenom primjenom ciklosporina, derivata fibrične kiseline, eritromicina, azolnih antimikotika, ili niacina. Povećan rizik nastaje kada se ovi lijekovi kombiniraju sa atorvastatinom. 
Fenazon (antipirin) je ne-specifični model za evaluaciju metabolizma lijeka putem hepatičnog mikrozomalnog enzimskog sistema. Primjena multiplih doza atorvastatina sa fenazonom pokazuje mali ili nikakav efekat na farmakokinetiku fenzona kod zdravih subjekata (nema promjene klirensa fenazona ali postoji povećan klirens 4-hidroksifenazona za 20% i norfenazona za 8%). 
Kada se atorvastatin kombinira sa drugim lijekovima koji su supstrat za ovaj izoenzim (npr. imunomodulatori, mnogi antiaritmici, neki antagonisti kalcijevih kanala i neki benzodiazepini) treba uzeti u obzir mogućnost promjene nivoa jednog od lijekova u plazmi. Nisu primijećene klinički značajne interakcije u kliničkim studijama u kojima je primijenjen atorvastatin sa antihipertenzivima (uključujući ACE inhibitore, beta-blokatore, antagoniste kalcijevih kanala, i diuretike) ili hipoglikemicima.
Na osnovu iskustva sa ostalim inhibitorima HMG-CoA reduktaze potreban je oprez kod primjene atorvastatina sa inhibitorima citohroma P450 3A4 (npr, neki makrolidni antibiotici i azolni antimikotici). Zabilježen je porast i pad nivoa fenitoina u plazmi, ali nije poznata međusobna veza sa atorvastatinom.
Digoksin: kada se istovremeno daju višekratne doze digoksina i 10 mg atorvastatina, plazmatske koncentracije digoksina u ravnoteži  ostaju nepromijenjene. Ipak, koncentracije digoksina su povećane približno za 20% nakon primjene doze od 80 mg atorvastatina dnevno. Pacijente koji uzimaju digoksin treba pratiti.
Makrolidni antibiotici:
Eritromicin, klaritromicin: istovremena primjena atorvastatina i eritromicina (500 mg), ili klaritromicina (500 mg), koji su poznati inhibitori citohroma P450 3A4, povezani su sa većim koncentracijama atorvastatina u plazmi.
Azitromicin: istovremena primjena atorvastatina (10 mg) i azitromicina (500 mg) nije promijenila koncentraciju atorvastatina u plazmi.
Oralni kontraceptivi: primjena atorvastatina sa oralnim kontraceptivima koji sadrže noretisteron i etinil estradiol uzrokuje porast plazmatske koncentracije noretisterona i etinil estradiola. Ove povećane koncentracije treba imati u vidu kada se odabire doza oralnog kontraceptiva.
Amlodipin: farmakokinetika atorvastatina u ravnoteži nije se promijenila istovremenom primjenom atrovastatina 80 mg i amlodipina 10 mg
Kolestipol: Plazmatske koncentracije atorvastatina su bile niže (približno 25%) kada je primijenjen kolestipol sa atorvastatinom. Ipak, djelovanje na lipide bilo je veće kada su atorvastatin i kolestipol davani zajedno, nego kada je svaki dat posebno.
Antacidi: primjena atorvastatina sa oralnom suspenzijom antacida koja sadrži magnezium i aluminium hidroksid smanjuje koncentraciju atorvastatina u plazmi približno za 35%; ipak, smanjenje LDL-C se nije promijenilo.
Varfarin: primjena atorvastatina sa varfarinom izaziva minimalno smanjenje protrombinskog vremena (vrijeme ± SE, 1.7 ± 0.4 sekundi) tokom prva 4 dana doziranja sa 80 mg atorvastatina. Tokom slijedećih 15 dana terapije atorvastatinom protrombinsko vrijeme se vratilo na normalu. Bez obzira na ovo, pacijente koji dobivaju varfarin treba pažljivo pratiti ako se njihovoj terapiji doda atorvastatin..
Cimetidin: studija interakcije cimetidina i atorvastatina nije pokazala interakciju.

Kod štakora, plazmatske koncentracije atorvastatina su slične onima u mlijeku. Nije poznato da li se ovaj lijek ili njegovi metaboliti izlučuju u humanom mlijeku.

Trudnoća i dojenje
Atorvastatin je kontraindiciran u trudnoći i tokom dojenja. Žene u fertilnoj dobi trebaju preduzeti odgovarajuće kontraceptivne mjere ako koriste atorvastatin.
Atorvastatin treba prestati uzimati 1 mjesec prije planiranog začeća.
U studijama na životinjama atorvastatin nije imao efekta na fertilnost i nije bio teratogen, ipak, uočena je fetalna toksičnost na miševima i kunićima u dozama toksičnim za majku. Tokom primjene atorvastatina na pacovima u dozama 6 do 21 puta većim od onih kod čovjeka, razvoj potomstva je kasnio, a postnatalno preživljavanje je bilo manje.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima
Nema uticaja.

Predoziranje i tretman
Ne postoji specifičan tretman za predoziranje atorvastatinom. U slučaju predoziranja, pacijenta treba tretirati simptomatski i ako je potrebno, provesti mjere za održavanje funkcija. Treba pratiti testove jetrenih funkcija i serumskog CPK. Pošto se lijek jako vezuje za proteine plazme, hemodijaliza neće znatno povećati klirens atorvastatina.

Rok trajanja
Tri godine

Čuvanje
Čuvati na temperaturi do 25°C, zaštićeno od vlage.

Pakovanje
Kutije od 30 tableta

Način izdavanja
Lijek se izdaje na liječnički recept.

Ime i adresa proizvođača
Farmavita d.o.o Sarajevo,
Igmanska 5 a,71320 Vogošća, Bosna i Hercegovina
u saradnji sa
The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. Ltd.
PO Box 94, Naor 11710 , Jordan