Proizvodi

FLUCON kapsule 50mg i 150mg

flukonazol

Sastav
Jedna FLUCON 50 kapsula, sadrži 50 mg flukonazola.
Jedna FLUCON 150 kapsula, sadrži 150 mg flukonazola.
Pomoćne supstance: laktoza, natrijev škrobni glikolat, natrijev lauril sulfat, koloidni silicijev anhidrid i magnezijev stearat.

Djelovanje
Flukonazol, spada u klasu triazolnih antifungika, jak je i selektivan inhibitor gljivičnih enzima neophodnih za sintezu ergosterola.

Indikacije
Terapija FLUCON-om može se započeti prije no što su poznati rezultati kultura i drugih laboratorijskih ispitivanja; ali nakon što su rezultati na raspolaganju, antiinfektivnu terapiju treba podesiti nalazima.
FLUCON se primjenjuje u tretmanu slijedećih stanja:
Genitalne kandidijaze: akutna ili rekurentna vaginalna kandidijaza i kandidni balanitis. U slučaju simptoma genitalne kandidijaze treba razmotriti tretman oba partnera.
Mukozna kandidijaza: ovo uključuje orofaringealnu, ezofagealnu i ne-invazivne bronhopulmonarne infekcije; kandidurije; i mukokutane i hronična atrofična kandidijaza usne šupljine. Mogu se liječiti zdravi domaćini i pacijenti sa kompromitiranim imunitetom,
Tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor i kožne kandidijaze. FLUCON nije indiciran za infekcije nokta.
Sistemske kandidijaze uključujući kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i ostale oblike invazivnih infekcija kandidom, uključujući infekcije peritoneuma, endokardija, pluća i urinarnog trakta. Mogu se liječiti kandidijaze u pacijenata sa malignitetom, u jedinicama intenzivne njege ili onih koji primaju citostatike ili imunosupresive.
Kriptokokoze, uključujući kriptokokalni meningitis i infekcije drugih  područja (npr. plućne, kutane): mogu se liječiti zdravi pojedinci kao i pacijenti sa AIDS-om, transplantacijom organa ili drugim uzrocima imunodeficijencije. FLUCON se koristi kao terapija održavanja da bi se spriječio relaps kriptokokalne bolesti u pacijenata sa AIDS-om.
Za prevenciju fungalnih infekcija u rizičnih pacijenata sa ugroženim imunitetom radi neutropenije izazvane citotoksičnom hemoterapijom ili radioterapijom, kao i nakon transplantacije koštane srži.

Doziranje i način primjene
Dnevna doza FLUCON-a treba se bazirati na prirodi i težini gljivične infekcije. Većina slučajeva vaginalnih kandidijaza odgovara na jednu terapijsku dozu. Terapija za one tipove infekcija koje zahtijevaju višekratna doziranja treba se nastaviti sve dok laboratorijski nalazi ili klinički parametri ne pokažu da se infekcija povukla. Neodgovarajući period liječenja može dovesti do rekurencije (ponovnog javljanja) infekcije.
U pacijenta sa AIDS-om i kriptokokalnim meningitisom potrebna je terapija održavanja da bi se spriječio relaps.
Uobičajena doza za odrasle
Kandidni vaginitis ili balanitis: 150 mg u jednoj oralnoj dozi.
Mukozna kandidijaza:
Orofaringealna kandidijaza – uobičajena doza je 50 mg jednom dnevno tokom 7 - 14 dana. Liječenje obično ne treba biti duže od 14 dana osim u slučaju pacijenata sa jako ugroženim imunitetom.
Atrofična oralna kandidijaza povezana sa protezom – uobičajena doza je 50 mg jednom dnevno tokom 14 dana uz istovremenu primjenu lokalnih antiseptika za protezu. 
Za druge mukozne kandidijaze (osim genitalnih kandidijaza) npr. ezofagitis, ne-invazivne bronhopulmonarne infekcije, kandidurija, mukokutane kandidijaze itd., uobičajena djelotvorna doza je 50 mg dnevno, tokom 14 - 30 dana.
U veoma teškim slučajevima mukozne kandidijaze doza se može povećati do 100 mg dnevno. 
Za tinea pedis, corporis, cruris, versicolor i kožne infekcije kandidom preporučena doza je 50 mg jednom dnevno. Liječenje normalno traje 2 do 4 sedmice, ali tinea pedis može zahtijevati liječenje do 6 sedmica. Trajanje liječenja ne bi trebalo biti duže od 6 sedmica.
Za kandidemiju, kandidijazu koja se širi i druge invazivne infekcije kandidom uobičajena doza je 400 mg prvog dana, a nakon toga 200 mg dnevno. Ovisno o kliničkom odgovoru doza se može povećati do 400 mg dnevno. Trajanje liječenja ovisi o kliničkom odgovoru.
Kriptokokne infekcije:
Za  kriptokokni meningitis i kriptokokne infekcije na drugim mjestima uobičajena doza je 400 mg prvog dana, a nakon toga 200 mg – 400 mg jednom dnevno. Trajanje tretmana za kriptokokne infekcije ovisi o kliničkom i mikološkom odgovoru, ali za kriptokokni meningitis to je obično barem  6-8 sedmica.
Za prevenciju relapsa kriptokoknog meningitisa u pacijenata sa AIDS-om, nakon što pacijent u potpunosti provede primarnu terapiju, FLUCON se može primijenjivati neodređeno vrijeme 100-200 mg dnevno.
Za prevenciju gljivičnih infekcija u pacijenata sa ugroženim imunitetom koje se smatraju rizičnim kao posljedica neutropenije nakon citotoksične hemoterapije ili radioterapije, potrebna doza je 50 do 400 mg jednom na dan, ovisno o riziku od razvoja gljivične infekcije. Za pacijente sa visokim rizikom od sistemske infekcije ili u onih u kojih se može predvidjeti značajna ili dugotrajna neutropenija, kao što je to tokom transplantacije koštane srži, preporučena doza je 400 mg jednom dnevno. Primjenu FLUCON-a treba početi nekoliko dana prije predviđenog nastanka neutropenije i nastaviti 7 dana nakon što broj neutrofila poraste preko 1000 ćelija na mm3.
Uobičajena doza za djecu
Kao i sa sličnim infekcijama u odraslih, trajanje liječenja u djece ovisi o kliničkom i mikološkom odgovoru. FLUCON se primjenjuje jednom dnevno.
Djeca starija od četiri sedmice
Preporučena doza FLUCON-a za mukozne kandidijaze je 3 mg/kg dnevno. Početna doza od 6 mg/kg se može primijeniti prvog dana  da bi se brže uspostavila ravnoteža.
Za tretman sistemskih kandidijaza  i kriptokoknih infekcija, preporučena doza je 6-12 mg/kg dnevno, ovisno o težini bolesti.
Za prevenciju gljivičnih infekcija u pacijenata sa ugroženim imunitetom koje se smatraju rizičnim kao posljedica neutropenije nakon citotoksične hemoterapije ili radioterapije, potrebna doza je 3-12 mg/kg dnevno, ovisno o težini i trajanju neutropenije (vidi uobičajene doze za odrasle).
U djece ne treba preći maksimalnu dozu od 400 mg dnevno.
Mada veliki broj podataka podržava upotrebu flukonazola u djece, postoje ograničeni podaci o upotrebi flukonazola za genitalne kandidijaze u djece ispod 16 godina. Upotreba nije preporučljiva izuzev ako je antifugalni tretman imperativ, a ne postoji odgovarajući alternativni lijek.
Djeca ispod 4 sedmice starosti
Novorođenčad sporo izlučuju flukonazol. U prve dvije sedmice života treba koristiti isti režim doziranja mg/kg kao kod starije djece, ali ga primjenjivati svaka 72 sata. Tokom 2-4 sedmice starosti istu dozu treba primjenjivati svako 48 sati.
U djece starosti manje od 2 sedmice života ne treba preći maksimalnu dozu od 12mg/kg svaka 72 sata. Za djecu između 2-4 sedmice života ne treba preći dozu od 12mg/kg svakih 48 sati. Za djecu sa smanjenom renalnom funkcijom dnevnu dozu treba smanjiti u skaladu sa smjernicama datim za odrasle.

Kontraindikacije
FLUCON ne treba primjenjivati u pacijenata sa poznatom preosjetljivosti na flukonazol ili slične supstance iz grupe azola, ili na bilo koji drugi sastojak lijeka.
Istovremena upotreba terfenadina ili cisaprida je kontra-indicirana u pacijenata koji primaju FLUCON. (vidi "Interakcije sa drugim lijekovima i drugi oblici interakcija").

Neželjeni efekti
Flukonazol se općenito dobro podnosi. Najčešći neželjeni efekti od flukonazola povezani su sa gastrointestinalnim smetnjama. Ovi uključuju mučninu, nelagodu u abdomenu, dijareju i nadutost. Druge neželjene pojave kao što je osip se rijetko javljaju (incidenca manja od  1%). Uz upotrebu  flukonazola mogu se povezati glavobolje.
U nekih pacijenata, posebno onih sa teškim osnovnim oboljenjima kao što su AIDS i rak, tokom terapije sa flukonazolom i sličnim lijekovima, primijećene su promjene nalaza pretraga bubrežne i jetrene funkcije te promjene hematoloških nalaza no povezanost s flukonazolom nije pouzdano dokazana (vidi "Posebna upozorenja i mjere opreza za upotrebu".)
Mogu se pojaviti eksfolijativni dermatitis (vidi “Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi”), napadi, leukopenija uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopenija i alopecija, no uzročna povezanost nije jasna. 
Prijavljeni su rijetki slučajevi anafilaktičnih reakcija, kao i u slučaju drugih azola.

Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri upotrebi
U nekih pacijenata, posebno onih sa teškim osnovnim oboljenjima kao što su AIDS i rak, tokom terapije sa flukonazolom i sličnim lijekovima, primijećene su promjene nalaza pretraga bubrežne i jetrene funkcije te promjene hematoloških nalaza no povezanost s flukonazolom nije pouzdano dokazana.
U rijetkim slučajevima obdukcijskim pregledom nađena je nekroza jetre u pacijenata koji su umrli od nekog teškog osnovnog oboljenja, a dobili su više doza flukonazola. Ovi pacijenti su dobivali istovremeno više  lijekova, za neke se od njih znalo da su potencijalno hepatotoksični ili su pacijenti bolovali od bolesti koja je mogla dovesti do nekroze jetre. 
U slučajevima hepatotoksičnosti nije uočena povezanost sa ukupnom dnevnom dozom flukonazola, trajanjem terapije, ili spolom ili sa starosti pacijenta; poremećaji su nestajali sa prekidom terapije FLUCON-om. 
Pošto se povezanost sa FLUCON-om ne može isključiti, pacijente, kod kojih se pojave promjene u nalazima pretraga funkcije jetre, treba pratiti radi mogućnosti ozbiljnih oštećenja jetre. Terapiju  FLUCON-om treba prekinuti ako se pojave klinički znaci ili simptomi koji odgovaraju oboljenju jetre.

Interakcije s ostalim lijekovima i drugi oblici interakcija
Navedene su slijedeće interakcije lijekova povezane sa višekratnim doziranjem flukonazola. Relevantnost sa jednokratnim doziranjem FLUCON-a 150 još nije utvrđena.
Antikoagulanti: u ispitivanju interakcija, nakon primjene varfarina u zdravim muškarcima, flukonazol je povećao protrombinsko vrijeme. Mada je amplituda promjene bila mala (12%), preporučuje se pažljivo praćenje protrombinskog vremena u pacijenata koji dobivaju antikoagulante derivate kumarina.
Sulfoniluree: pokazalo se da flukonazol prolongira poluživot sulfonil urea u serumu kada se daju istovremeno (hlorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid) u zdravim dobrovoljcima. Flukonazol i oralne sulfoniluree se mogu istovremeno davati dijabetičarima, ali treba imati u vidu mogućnost nastanka hipoglikemijskih epizoda.
Hidrohlortiazid: u ispitivanju kinetike interakcija, istovremena primjena više doza hidrohlortiazida na zdravim dobrovoljcima koji su dobivali flukonazol, je povećala koncentraciju flukonazola u plazmi za 40%.  Efekat veličine ne bi trebao nužno mijenjati režim doziranja FLUCON-a u pojedinaca koji istovremeno dobivaju terapiju diureticima, mada bi propisivač ovu reakciju trebao imati na umu.
Fenitoin: istovremena primjena flukonazola i fenitoina može povećati nivo fenitoina do klinički značajnog nivoa. Ako je neophodna istovremena primjena oba lijeka, tada treba pratiti nivo fenitoina i dozu fenitoina prilagoditi terapijskom nivou. 
Oralni kontraceptivi: provedena su dva kinetička ispitivanja sa istovremenom primjenom oralnih kontraceptiva uz korištenje više doza flukonazola. Nije bilo relevantnih efekata na nivo hormona u ispitivanju sa primjenom 50 mg flukonazola, dok su u ispitivanju sa 200 mg flukonazola dnevno, AUC etinilestradiola i levonorgestrela povećani  za 40% i 24% zaredom. Nije vjerovatno da će višekratna upotreba FLUCON-a, za ove doze, imati efekta na efikasnost kombinacije oralnih kontraceptiva.
Rifampicin: istovremena primjena flukonazola i rifampicina rezultira smanjenjem površine AUC za 25%, i 20% kraćim poluživotom flukonazola. U pacijenata koji istovremeno dobivaju rifampicin, treba razmotriti povećanje doze FLUCON-a.
Endogeni steroidi: dnevna doza 50 mg flukonazola nema uticaja na  nivo endogenih steroida u žena: 200-400 mg dnevno nema klinički značajnog efekta na nivo endogenih steroida ili na ACTH stimulirani odgovor u zdravih muškaraca.
Ciklosporin: ispitivanjem kinetike u pacijenata sa transplantacijom bubrega nađeno je da 200 mg flukonazola dnevno polako povećava koncentracije ciklosporina. Međutim u drugom ispitivanju sa višekratnim doziranjem 100 mg flukonazola dnevno, flukonazol nije uticao na  nivo ciklosporina u pacijenata sa transplantacijom koštane srži. Preporučuje se praćenje plazmatskih koncentracija ciklosporina u pacijenata  koji istovremeno primaju FLUCON.
Teofilin: u placebo kontrolnim ispitivanjima interakcija, primjena 200 mg flukonazola tokom 14 dana smanjuje srednji plazmatski klirens teofilina za 18%. Pacijente koji primaju visoke doze teofilina ili kod kojih  iz drugih razloga postoji povećan rizik od razvoja toksičnosti na teofilin, treba pratiti i  ako se pojave znaci toksičnosti na teofilin, terapiju treba prilagoditi.   
Terfenadin: Provedena su ispitivanja interakcija radi pojave ozbiljnih sekundarnih aritmija nakon produženja QTc intervala u pacijenata koji su dobivali druge azolne antimikotike zajedno sa terfenadinom. U jednom ispitivanju sa dnevnom dozom od 200 mg flukonazola nije pokazano produženje QTc intervala.  Drugo ispitivanje je pokazalo da višekratno doziranje flukonazola u rasponu od 400 mg dnevno i više, značajno povećava nivo terfenadina u plazmi, kada se ova dva lijeka istovremeno primjenjuju.
Prijavljeni su slučajevi spontanih palpitacija, tahikardija, vrtoglavice i bola u prsima u pacijenata koji istovremeno uzimaju flukonazol i terfenadin, ali odnos između neželjenih efekata na terapiju ili postojećeg oboljenja nije razjašnjeno. Radi potencijalne ozbiljnosti ovih interakcija, ne preporučuje se uzimanje terfenadina u kombinaciji sa FLUCON-om. (vidi "kontraindikacije")
Cisaprid: postoje izvještaji o kardijačnim ispadima uključujući “torsades de pointes” u pacijenata kojima su istovremeno dati flukonazol i cisaprid. U većini ovih slučajeva pokazalo se da pacijenti imaju predispozicije za aritmiju ili imaju ozbiljno oboljenje, tako da moguća interakcija između cisaprida i flukonazola nije razjašnjena. Nije provedeno formalno ispitivanje interakcija između flukonazola i cisaprida. Radi potencijalne ozbiljnosti interakcija, ne preporučuje se uzimanje cisaprida u kombinaciji sa FLUCON-om (vidi "kontraindikacije").
Zidovudin: dva ispitivanja kinetike pokazala su porast nivoa zidovudina najvjerovatnije uzrokovan smanjenom konverzijom zidovudina u glavni metabolit. U jednom ispitivanju je određivan nivo zidovudina u pacijenata sa AIDS-om ili ARC-om prije i poslije primjene dnevne doze flukonazola od 200 mg tokom 15 dana.  Javio se značajan porast AUC zidovudina (20%). Drugo, randomizirano ispitivanje provedeno kroz dva perioda i dva tretmana, određivanja nivoa zidovudina u pacijenata inficiranim HIV-om. U dva slučaja, u razmaku od 21 dana, pacijenti su dobivali 200 mg zidovudina svakih osam sati sa ili bez flukonazola u dozi od 400 mg dnevno tokom 7 dana.  AUC zidovudina je značajno porasla (74%) tokom istovremene primjene sa flukonazolom. Pacijente, koji primaju ovu kombinaciju treba pratiti radi pojave neželjenih reakcija na zidovudin.
Rifabutin: postoje izvještaji o postojanju interakcije kada se flukonazol istovremeno primjenjuje sa rifabutinom, dovodeći do povećanja nivoa rifabutina u serumu. Prijavljeni su slučajevi uveitisa u pacijenata kod kojih su istovremeno primijenjeni flukonazol i rifabutin. Pacijente, koji istovremeno dobivaju rifabutin i FLUCON treba pažljivo pratiti.
Takrolimus: Postoje izvještaji o interakciji flukonazola i takrolimusa, koja vodi porastu nivoa takrolimusa u serumu. Prijavljeni su slučajevi nefrotoksičnosti u pacijenata kojima su istovremeno davani takrolimus i flukonazol. Pacijente, koji istovremeno dobivaju takrolimus i FLUCON treba pažljivo pratiti.
Primjena flukonazola u pacijenata koji istovremeno uzimaju astemizol, rifabutin, takrolimus, ili druge lijekove koji se metaboliziraju preko sistema citohroma P450, može izazvati porast nivoa ovih lijekova u serumu. U nedostatku drugih definitivnih informacija, u ovim slučajevima FLUCON treba primjenjivati s oprezom. Pacijente treba pažljivo motriti. 
Ispitivanja interakcija su pokazala da kada se flukonazol primjenjuje sa hranom, cimetidinom, antacidima ili nakon zračenja radi transplantacije koštane srži, nemaju klinički značajnog uticaja na apsorpciju flukonazola. 
Liječnici bi trebali znati da ispitivanja interakcija sa ostalim   lijekovima nisu provedena, ali da se takve reakcije mogu javiti.

Trudnoća i dojenje
Ne postoje odgovarajuća kontrolna ispitivanja u trudnih žena. Postoje prijavljeni slučajevi multiplih kongenitalnih abnormalnosti u djece čije su majke tretirane tokom 3 ili više mjeseci  sa visokim dozama (400-800 mg/dan) flukonazola za kokcidioidimikoze. Veza između flukonazola i ovih pojava nije jasna. Prema tome FLUCON ne treba koristiti u trudnoći, ili u žena u fertilnoj dobi, osim ako se primijeni odgovarajuća kontracepcija. 
Flukonazol je nađen u majčinom mlijeku u koncentracijama sličnim onima u plazmi. Ne preporučuje se primjena u žena koje doje.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima
Iskustva ne pokazuju uticaj flukonazola na sposobnosti upravljanja vozilima ili mašinama.

Predoziranje i tretman
Postoje prijavljeni slučajevi predoziranja sa flukonazolom. Jedan 42-godišnji HIV-pozitivni pacijent iskusio je halucinacije i paranoidno ponašanje, nakon što je progutao 8200 mg flukonazola. Pacijent je upućen u bolnicu, a njegovo stanje se normaliziralo nakon 48 sati.  
U slučaju predoziranja, potrebne su mjere održavanja životnih funkcija i simptomatski tretman, može se primijeniti ispiranje želuca. 
Pošto se flukonazol uglavnom izlučuje u urinu, forsirana diureza bi vjerovatno povećala eliminaciju. Trosatna hemodijaliza smanjuje nivo lijeka u plazmi za 50%.

Rok trajanja
3 godine.

Čuvanje
Čuvati na temperaturi između do 25°C, zaštićeno od vlage.

Pakovanje
FLUCON 50 sadrži 7 kapsula u jednom blisteru.
FLUCON 150 sadrži 1 kapsulu u jednom blisteru.

Način izdavanja
Lijek se izdaje na liječnički recept.

Ime i adresa proizvođača
Farmavita d.o.o Sarajevo,
Igmanska 5 a,71320 Vogošća, Bosna i Hercegovina
u saradnji sa
The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. Ltd.
PO Box 94, Naor 11710 , Jordan