Proizvodi

DOKSICIKLIN kapsule 100mg

tetraciklinski antimikrobik

Sastav
Aktivna komponenta: 1 kapsula sadrži 100 mg doksiciklina u obliku hiklata.
Pomoćne komponente: laktoza, magnezij stearat.

Djelovanje
Doksiciklin pripada grupi tetraciklinskih antimikrobika sa bakteriostatskim djelovanjem. To je polusintetski derivat oksitetraciklina, koji se dobija iz gljivice Streptomyces rimosus. Koči ribosomalnu sintezu bjelančevina, pa mijenja propustljivost bakterijske citoplazmatske membrane. Doksiciklin se razlikuje od ostalih tetraciklina po dobroj apsorpciji iz digestivnog trakta, jednostavnom doziranju i niskom afinitetu za kalcij.
Doksiciklin ulazi u bakterijske ćelije procesom aktivnog transporta. Interferira sa trećim stadijem bakterijske sinteze proteina. Nakon aktivacije aminokiselina i vezivanja za t-RNA (transportna RNA), stvorena aminoacil-t-RNA migrira u bakterijske ribosome gdje se vrši sinteza proteina. Doksiciklin se reverzibilno veže za 30S subjedinicu ribosoma i inhibira vezivanje aminoacil-t-RNA. Time je onemogućena elongacija peptidnog lanca
Doksiciklin ima širok spektar antimikrobnog djelovanja koji odgovara spektru ostalih tetraciklina. Djeluje na veliki broj Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija, uključujući Helicobacter pylori, mikoplazme, hlamidije, spirohete, rikecije i protozoe. Ne djeluje na gljivice i viruse. Tetraciklini, uključujući doksiciklin, su aktivni prema sljedećim mikroorganizmima: Gram-negativni mikroorganizmi - Acinetobacter species (Mima i Herellea species), Bacteroides species, Bartonella bacilliformis, Calymmatobacterium granulomatis, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Francisella tularensis (Pasteurella tularensis), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Klebsiella species, Neisseria gonorrhoeae, Shigella species, Vibrio cholera (Vibrio comma), Yersinia Pestis (Pasteurella pestis);Gram-pozitivni mikroorganizmi – alfa-hemolitični streptokok (grupa viridans), enterokoki (S faecalis i S faecium), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; Drugi mikroorganizmi - Actinomyces species,  Bacillus anthracis, Balantidium coli, Borrelia recurrentis,  Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Clostridium species, Entamoeba species,  Fusobacterium Fusiforme,  Mycoplasma pneumoniae,  Plasmodium falciparum (samo aseksualne eritrocitne forme), Propionibacterium acnes, Rickettsiae, Treponema pallidum,Treponema pertenue, Ureaplasma urealyticum.

Indikacije
Infekcije respiratornog sistema:

• Pneumonije uzrokovane sa Streptococcus pneumoniae, stafilokokom, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae i Mycoplasma pneumoniae;
• Druge infekcije respiratornog sistema: sinusitis, otitis media, faringitis, tonzilitis, bronhitis, uzrokovani osjetljivim sojevima beta hemolitičkog streptokoka i Haemophilus influenzae.

Infekcije genitourinarnog sistema:

• Uretritis, cistitis i pijelonefritis uzrokovani osjetljivim uzročnicima iz skupina Klebsiella-Enterobacter, E. coli, stafilokoki, streptokoki, kao i Neisseriom gonorrhoeae;
• Nespecifični uretritis (negonokokni uretritis) i lymphogranuloma venerum uzrokovani sa Chlamidia trachomatis i Ureaplasma urealyticum;
• Uretralne, endocervikalne i rektalne infekcije uzrokovane sa Chlamidia trachomatis;
• Prostatitis uzrokovan osjetljivim uzročnicima.

Infekcije digestivnog trakta:

• Infekcije uzrokovane osjetljivim sojevima E. histolyticae, šigela, E. coli, Vibrio cholerae;
• Kao dio kombinirane terapije gastritisa i peptičkog ulkusa uzrokovanog sa H. pylori.
• Infekcije kože i mekog tkiva (uz razmatranje potrebe za hirurškim zahvatom):
• Impetigo, furunkuloza, flegmona, apsces, inficirane rane nakon ozljeda ili operacije te paronihija, uzrokovane osjetljivim sojevima S. aureus i S. albus, E. coli i uzročnicima iz skupine Klebsiella-Enterobacter.

Infekcije oka:

• Trahom i inkluzivni konjuktivitis uzrokovan sa Chlamidia trachomatis (liječe se samo oralnom primjenom doksiciklina ili uz lokalnu terapiju).
• Infekcije uzrokovane osjetljivim sojevima gonokoka, stafilokoka, H. Influenzae.

Druge infekcije:

• Lymeova bolest koju uzrokuje Borrelia burgdorferi (svi stadiji uključujući erythema chronicum migrans, te neuroboreliozu);
• Psitakoza (ornitoza) uzrokovana sa C. psittaci;
• Rikecioze (pjegava i groznica stjenovitog gorja, Q-groznica, rikecijske boginje, tsutsugamushi groznica ili «scrub» tifus, te grupa pjegavog tifusa u koju se ubraja pjegavac, Brillova bolest i štakorski pjegavac)
• Povratna groznica uzrokovana sa Borellia recurrentis;
• Kuga uzrokovana sa Yersinia pestis;
• Tularemija uzrokovana sa Francisella tularensis;
• Frambezija uzrokovana sa Treponema pertene;
• Listerioza uzrokovana sa Lysteria monocytogenes;
• Antraks uzrokovan bacilom antraksa;
• Doksiciklin je alternativa penicilinu u tretmanu leptospiroze;
• Vincentova angina uzrokovana sa Fusobacterium fusiforme;
• Sifilis uzrokovan sa Treponema pallidum;
• Ingvinalni granulom uzrokovan sa Calymmatobacterium granulomatis;
• Bruceloza uzrokovana sa Brucella spp. (u kombinaciji sa streptomicinom);
• Infekcije uzrokovane sa Clostridium spp.;
• Chancroid (ulcus molle) uzrokovan sa Haemophilus ducreyi;
• Infekcije uzrokovane sa osjetljivim sojevima bakteroida i B. Pertussis.
• Teški oblici akni:
• Doksiciklin se koristi kao dodatna terapija u teškom obliku akni.

Profilaktička primjena:

• Doksiciklin se može koristiti kod velikog rizika "scrub" tifusa (R. tsutsugamushi), u profilaksi putničke diareje (enterotoksični sojevi E. coli), leptospiroze, te malarije uzrokovane sojevima Plasmodium falciparum rezistentnim na hlorokin.

Kontraindikacije
Alergija na doksiciklin, druge tetracikline ili neke od pomoćnih sastojaka lijeka.   

Doziranje i način primjene
Odrasli:
Prvog dana liječenja primjenjuje se oralna doza doksiciklina 200 mg/dan (100 mg svakih 12 sati). Doza održavanja je 100 mg/dan, primjenjena kao pojedinačna doza. U liječenju težih infekcija doza održavanja je 100 mg svakih 12 sati.
Liječenje treba nastaviti bar 24-48 sati nakon nestanka simptoma infekcije.
Nakon prestanka primjene se terapijske koncentracije lijeka održavaju još 24-36 sati. Kapsule se moraju uzeti sa dovoljnom količinom tečnosti, najmanje 1 sat prije odlaska na spavanje, kako bi se smanjio rizik nastanka iritacije ili ulceracija jednjaka. Kapsule se mogu primijeniti zajedno sa mlijekom/hranom u bolesnika s osjetljivim želucem.
Akutna nekomplicirana gonokokna infekcija: Preporučuje se peroralna doza od 100 mg 2 puta na dan u trajanju 7 dana ili jednokratna doza 300 mg koju slijedi doza od 300 mg 1 sat kasnije.
Negonokokni uretritis uzrokovan sa C. trachomatis i U. urealyticum, odnosno nekomplicirane uretralne, endocervikalne i rektalne infekcije uzrokovane sa C. Trachomatis: Preporučuje se peroralna doza od 100 mg 2 puta na dan u trajanju 7 dana.
Lymphogranuloma venerum: Preporučuje se peroralna doza od 100 mg 2 puta na dan u trajanju 3 sedmice.
Sifilis: Preporučuje se peroralna doza od 100 mg 2 puta na dan u trajanju 2 sedmice.
Streptokokne infekcije: Tretman treba trajati najmanje 10 dana, kako bi se smanjila mogućnost razvoja reumatske groznice, odnosno glomerulonefritisa.
Kolera: Preporučuje se jednokratna doza 300 mg koju slijedi peroralna doza od 100 mg 2 puta na dan u trajanju 3 dana.
Infekcije uzrokovane sa H. pylori: Preporučuje se peroralna doza od 100 mg 2 puta na dan u trajanju 7 dana, kao dio kombinirane terapije.
Lymeova bolest: Preporučuje se peroralna doza od 100 mg 2 puta na dan u trajanju 10-21 dan.
Profilaksa malarije: Preporučuje se peroralna doza od 100 mg jednom dnevno. Profilaktička primjena treba početi 1-2 dana prije puta u malarično područje, te trajati tokom cijelog boravka i 4 sedmice nakon napuštanja tog područja.
Profilaksa putničke diareje: Preporučuje se peroralna doza od 100 mg jednom dnevno, tokom tri sedmice.
Profilaksa leptospiroze: Preporučuje se peroralna doza od 200 mg sedmično tokom boravka u ugroženom području.

Djeca starija od 8 godina:
Liječenje treba započeti dnevnom dozom 4,4 mg/kg/dan (2,2 mg/kg svakih 12 sati). Slijedećeg dana prelazi se na dozu održavanja 2,2 mg/kg/dan (jednokratno ili 1,1 mg/kg svakih 12 sati). Za liječenje vrlo teških infekcija može se početno doziranje od 4,4 mg/kg/dan provoditi nekoliko dana (jednokratno ili 2,2 mg/kg svakih 12 sati). Djeci s tjelesnom težinom iznad 45 kg dnevna doza doksiciklina je ista kao u odraslih. 

Profilaksa malarije: Preporučuje se jednokratna peroralna doza od 2,2 mg/kg/dan (do najviše 100 mg). Profilaktička primjena treba početi 1-2 dana prije puta u malarično područje, te trajati tokom cijelog boravka i 4 sedmice nakon napuštanja tog područja.
Propuštena doza lijeka se treba uzeti što prije, ali bez udvostručavanja doze.

Neželjeni efekti
Doksiciklin rijetko izaziva neželjene efekte. Najčešći neželjeni efekti su od strane gastrointestinalnog trakta u vidu anoreksije, mučnine, povraćanja, diareje, disfagije, ezofagije, glositisa i enterokolitisa. Smatra se da rijeđe izaziva neželjene efekte ove vrste u poređenju sa drugim tetraciklinima. Rjetko ezofagitis i ezofagealni ulkus.Vrlo rijetko se može javiti pseudomembranozni kolitis. Kao i kod primjene ostalih antimikrobika sa širokim spektrom djelovanja, moguće su superinfekcije, najčešće izazvane kandidom i pseudomonasom. Češće se javljaju u pacijenata sa diabetesom i gravidnih žena. Bakterijska i gljivična superinfekcija je posljedica uticaja na fiziološku crijevnu floru, a ostaje ograničena uglavnom na sluznicu probavnih organa .
Registrirane su alergijske reakcije u vidu urtikarije, angioedema, anafilaktičkog šoka, purpure i serumske bolesti. U manje od 3% pacijenata mogu se javiti makulopapulozni i eritematozni osip. Opisana je pojava Stevens-Johnson-ovog sindroma. Tokom primjene doksiciklina je moguća egzacerbacija sistemskog lupus erythematosus. Registrirane su fotosenzitivne reakcije i savjetuje se da pacijenti izbjegavaju direktno sunčevo svjetlo i koriste sredstva za zaštitu od sunca. Smatra se da fotosenzitivnost nije alergijske prirode, već da nastaje kao posljedica nakupljanja lijeka u koži.
Tetraciklini se heliraju sa ionima kalcija, što dovodi do njihovog selektivnog nakupljanja u osnovu za mliječne i stalne zube, te u kosti. To dovodi do hipoplazije zubne cakline, malformacija krune, žute ili smeđe pigmentacije zubi i povećane sklonosti karijesu. Permanentna žuto-sivo-smeđa diskoloracija zuba je bila povezana sa primjenom doksiciklina u djece mlađe od 8 godina i djece majki koje su uzimale tetracikline tokom druge polovine trudnoće. Kao čest neželjeni efekat doksiciklina je registrirana povećana senzitivnost zuba i promjene na desnima. Vrlo rijetko doksiciklin može izazvati hematološke neželjene efekte kao što su hemolitička anemija, trombocitopenija, eozinofilija i neutropenija.

Interakcije sa drugim lijekovima ili drugi oblici interakcija
Preparati koji sadrže aluminij, magnezij ili kalcij smanjuju apsorpciju i plazmatsku koncentraciju oralno primjenjenih tetraciklina i do 90%. Ne preporučuje se istovremena primjena tetraciklina i ovih lijekova. Razmak između njihove primjene treba biti najmanje 1-2 sata. Vjerovatno dolazi do helacije tetraciklina sa kalcijevim jonima, što rezultira stvaranjem slabo topivih spojeva koji slabo penetriraju kroz sluznicu crijeva. Postoji i druga sugestija da se tetraciklini vezuju na makromolekule u prisustvu jona teških metala.Konkomitantna primjena peroralnih preparata željeza može rezultirati padom nivoa tetraciklina za 50% do 90%, te padom apsorpcije željeza do 50%. Konkomitantna primjena bizmut subsalicilata smanjuje apsorpciju doksiciklina za 30% do 50%. Mlijeko i mliječni proizvodi smanjuju apsorpciju doksiciklina, ali u manjem stepenu nego ostalih tetraciklina. Istovremenom ingestijom mlijeka je maksimalna koncentracija doksiciklina bila reducirana za 24%, a apsorpcija za 30%
Etanol može inducirati jetrene enzime i usloviti smanjenje poluživota doksiciklina. Doksiciklin ne treba primjenjivati u alkoholičara, poželjna je zamjena drugim tetraciklinom. Holestiramin i holestipol vežu doksiciklin, te ometaju njegovu apsorpciju.Doksiciklin nakon duže upotrebe smanjuje efikasnost oralnih kontraceptiva, te povećava mogućnost nastajanja krvarenja u ciklusu. Tetraciklini mijenjaju intestinalnu floru i utiču na enterohepatičnu cirkulaciju estrogena, te mogu usloviti nastanak neželjene trudnoće i menstrualne poremećaje ako se kontracepcija provodi primjenom oralnih kontraceptiva. Barbiturati, karbamazepin, fenitoin, rifampin i drugi lijekovi koji induciraju mikrozomalne enzime, ubrzavaju metabolizam doksiciklina u jetri i smanjuju njegovu koncentraciju u serumu. Doksiciklin smanjuje aktivnost protrombina i moguće da intenzivira efekte antikoagulanasa. Mehanizam ove interakcije nije potpuno razjašnjen, a moguća je kompeticija za mjesta vezivanja na proteinima plazme ili inhibicija hepatičkog metabolizma antikoagulanasa doksiciklinom. Doksiciklin smanjuje baktericidno djelovanje penicilinskih i cefalosporinskih antimikrobika. Vitamin A i tetraciklini primjenjeni zajedno mogu uzrokovati reverzibilno intrakranijalno povišenje tlaka, isto se odnosi i na analoge vitamina A poput acitretina i izotretinoina. Tetraciklini i drugi antimikrobici poput aminoglikozida, bacitracina, polimiksina, linkomicina, klindamicina mogu pojačati neuromuskularnu blokadu izazvanu cisatrakuriumom i rapakuroniumom, što može zahtijevati prilagođavanje doze pomenutih lijekova.

Posebna upozorenja i posebne mjere opreza pri upotrebi
U slučaju pojave alergijskih reakcija treba odmah prekinuti primjenu lijeka i hitno se javiti ljekaru. Doksiciklin može izazvati fotosenzibilizaciju, pa treba izbjegavati izlaganje UV zrakama i suncu. Pri pojavi eritema treba odmah prekinuti primjenu lijeka.
Tokom primjene doksiciklinom mogu nastati superinfekcije neosjetljivim bakterijama i gljivicama. U tom slučaju daljnju terapiju treba obustaviti. Kod dugotrajne primjene lijeka potrebna je povremena kontrola hematopoetske, renalne i hepatalne funkcije. Kod veneričnih bolesti, kad sumnjamo na prisutni sifilis, treba izvršiti serološka ispitivanja jednom mjesečno, tokom 4 mjeseca, te pregled u tamnom polju.
Ne preporučuje se istovremena primjena doksiciklina i penicilina, obzirom da bakteriostatsko djelovanje doksiciklina može ometati baktericidni učinak penicilina. Ne preporučuje se primjena
oralnih kontraceptiva tokom primjene doksiciklina. Obzirom da doksiciklin utiče na aktivnost protrombina u plazmi, te produžava protrombinsko vrijeme, potreban je oprez i prilagođavanje doze u bolesnika koji su na antikoagulantnoj terapiji, a primaju doksiciklin.
Doksiciklin može u bolesnika s oštećenom jetrenom funkcijom dovesti do pogoršanja, pa je potreban oprez. Ne preporučuje se primjena tetraciklina u bolesnika sa porfirijom, kod miastenije gravis i sistemskog lupus erythematodes. Prolazna miopatija je registrirana tokom primjene minociklina.
Tetraciklini se ne smiju uzimati nakon isteka roka trajanja, pošto su njihovi degradacioni produkti nefrotoksični.Doksiciklin ne suprimira aseksulane stadije sojeva Plazmodija u krvi, te osobe mogu i dalje prenositi infekciju nakon završetka profilakse.

Predoziranje
U slučaju predoziranja je potrebno odmah prekinuti dalju primjenu lijeka i javiti se ljekaru. Tretman predoziranja je simptomatski, uz uobičajene mjere održavanja funkcija tijela. Dijaliza ne utiče na serumski poluživot lijeka, te nije od koristi za tretman predoziranja.

Trudnoća i dojenje
Primjena doksiciklina, kao i kod ostalih teraciklina, ne preporučuje se u trudnoći, dojenju i djetinjstvu do osme godine starosti.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti pacijenta
Lijek ne utiče na sposobnost upravljanja vozilom ili strojevima.

Čuvanje
Lijek treba čuvati na suhom mjestu, pri temperaturi do 25oC .
Lijek držati izvan dohvata dječijih ruku.

Način izdavanja
Lijek se izdaje na ljekarski recept

Pakovanje
Kutija sa 6 kapsula

Proizvođač
FARMAVITA d.o.o. SARAJEVO
Igmanska 5a, 71320 Vogošća
u suradnji sa
BELUPO lijekovi i kozmetika, d.d.
Ulica Danica 5
48 000 Koprivnica, Hrvatska