Proizvodi

ARVIND tablete 25mg, 50mg i 100mg

SASTAV 
ARVIND® 25 mg tablete: 1 tableta sadrži 25 mg lamotrigina.
ARVIND® 50 mg tablete: 1 tableta sadrži 50 mg lamotrigina.
ARVIND® 100 mg tablete: 1 tableta sadrži 100 mg lamotrigina.
Pomoćne tvari: laktoza, mikrokristalna celuloza, E172.

FARMAKOTERAPIJSKA GRUPA
Lamotrigin je lijek za liječenje epilepsije (antiepileptik).

TERAPIJSKE INDIKACIJE
Epilepsija

Osnovno liječenje (monoterapija) u odraslih i djece starije od 12 godina
jednostavni parcijalni napadi
složeni parcijalni napadi
sekundarno generalizirani toničko-klonički napadi
primarno generalizirani toničko-klonički napadi
Osnovno se liječenje lamotriginom u djece mlađe od 12 godina ne preporučuje.
Dodatno liječenje u odraslih i djece starije od 2 godine
jednostavni parcijalni napadi
složeni parcijalni napadi
sekundarno generalizirani toničko-klonički napadi
primarno generalizirani toničko-klonički napadi
napadi povezani s Lennox-Gastautovim sindromom

BIPOLARNI AFEKTIVNI POREMEĆAJ (odrasli stariji od 18 godina)
Lamotrigin je namijenjen prevenciji epizoda promjena raspoloženja u bolesnika s bipolarnim poremećajem, prvenstveno prevenciji depresivnih epizoda.

KONTRAINDIKACIJE
arvind tablete ne smiju se primjenjivati u bolesnika koji su preosjetljivi na lamotrigin ili neki od pomoćnih sastojaka lijeka.


MJERE OPREZA
Zabilježeni su kožni neželjeni efekti, koji su se uglavnom javljali unutar prvih 8 sedmica od početka primjene lamotrigina. Većina osipa bila je blaga i ograničena, međutim, vrlo rijetko pojavili su se teži oblici osipa uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Prosječna incidencija težih oblika kožnih osipa, zabilježenih kao Stevens-Johnsonov sindrom, u odraslih i djece starije od 12 godina je bila 1 na 1000. Rizik u djece mlađe od 12 godina je veći nego kod odraslih. U djece se početna slika osipa može zamijeniti s upalom pa ljekar mora uzeti u obzir i mogućnost reakcije na lijek u djece koja razviju simptome kožnog osipa i vrućice tokom prvih 8 sedmica liječenja.
Rizik pojave osipa može također biti jako povezan i sa visokom početnom dozom lamotrigina i prekoračenjem preporučenog povećavanja doze lamotrigina, te istovremenom primjenom s natrijevim valproatom.
Svi bolesnici (odrasli i djeca) u kojih se pojavi osip trebaju odmah biti obrađeni i prestati s primjenom lamotrigina, osim u slučaju kada osip nije uzročno povezan s primjenom lijeka.
Pojava osipa je također zabilježena i kao dio sindroma preosjetljivosti koji se očituje različitim sistemskim simptomima kao što su npr. vrućica, limfadenopatija, edem lica, krvni poremećaji i poremećaji funkcije jetre. Ovaj sindrom može imati različitu kliničku težinu i može, rijetko, dovesti do diseminirane intravaskularne koagulacije (DIK) i multiorganskog zatajivanja. Važno je napomenuti da se rane manifestacije preosjetljivosti (npr. vrućica i limfadenopatija) mogu javiti iako osip nije prisutan. Bolesnike se mora upozoriti da odmah potraže ljekarsku pomoć u slučaju pojave takvih znakova i simptoma. Zatim ih se treba obraditi i u slučaju da se druga etiologija ne utvrdi, treba prestati primjenjivati lamotrigin.
Kao i kod drugih antiepileptika, nagli prekid uzimanja lamotrigina može uzrokovati ponovnu pojavu epileptičkih napada, stoga kad je potrebno prekinuti primjenu lamotrigina, to treba učiniti postepeno kroz dvije sedmice. Nagli prekid primjene lamotrigina je potreban jedino u slučaju loše podnošljivosti (npr. pojava težih oblika osipa).
Prema iskustvima iz kliničke primjene lamotrigina u dodatnoj terapiji epilepsije, rijetko su zabilježeni slučajevi brzo progredirajućeg oblika bolesti praćenog status epileptikusom, rabdomiolizom, multiorganskom disfunkcijom i diseminiranom intravaskularnom koagulacijom (DIK), ponekad sa smrtnim ishodom. Uloga lamotrigina u tim slučajevima tek treba biti razjašnjena. Lamotrigin je slabi inhibitor dihidrofolat-reduktaze zbog čega postoji mogućnost interferencije s metabolizmom folata u dugotrajnom liječenju. Međutim, tokom primjene, duže od godine dana, lamotrigin nije izazvao značajne promjene u koncentraciji hemoglobina, MCV-u i koncentraciji folata u serumu, odnosno eritrocita tokom 5 godina.
U studijama s jednokratnim doziranjem u bolesnika sa zatajivanjem bubrega u posljednjem stadiju, koncentracije lamotrigina u plazmi nisu bile značajno promijenjene. Međutim, može se očekivati nakupljanje glukuronidnog metabolita. Stoga je potreban oprez pri liječenju bolesnika sa zatajivanjem bubrega.
U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stupanj C) potrebno je smanjenje doze lamotrigina za 75%. Općenito, potreban je oprez pri primjeni i doziranju lamotrigina kod spomenutih bolesnika.

INTERAKCIJE
Prije primjene ARVIND tableta obavijestite ljekara o svim lijekovima koje uzimate!
Antiepileptici, induktori enzima za metaboliziranje lijekova u jetri (npr. fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton i primidon) ubrzavaju metabolizam lamotrigina te je potrebno odgovarajuće povećanje doze lamotrigina.
Natrijev valproat, koji se natječe s lamotriginom za jetrene enzime, usporava metabolizam lamotrigina te gotovo dvostruko produžava prosječno poluvrijeme života lamotrigina.
Iako su zabilježeni slučajevi povećanja koncentracije drugih antiepileptika u plazmi, kontrolirana klinička ispitivanja nisu dokazala djelovanje lamotrigina na koncentracije drugih istovremeno primijenjenih antiepileptika. In vitro ispitivanja pokazuju da lamotrigin ne potiskuje druge antiepileptike s mjesta vezivanja na bjelančevinama.
Zabilježeni su slučajevi neželjenih efekata povezanih sa centralnim nervnim sistemom uključujući glavobolju, mučninu, zamućenje vida, vrtoglavicu, dvoslike nakon uvođenja u terapiju lamotrigina bolesnicima koji su bili na terapiji karbamazepinom.

Spomenuti  neželjeni efekti su obično nestali nakon smanjenja doze karbamazepina.
Iako je u kliničkom ispitivanju pokazano da lamotrigin ne utiče na koncentraciju etinilestradiola  i levonorgestrela u plazmi nakon uzimanja oralnih kontraceptiva, kao i kod uvođenja druge dugotrajne terapije bolesnicama koje uzimaju oralne kontraceptive, svaka promjena u menstruacijskom ciklusu treba se prijaviti ljekaru.
Nema dokaza da lamotrigin uzrokuje klinički značajnu indukciju ili inhibiciju enzima za oksidativni metabolizam lijekova u jetri. Lamotrigin može inducirati vlastiti metabolizam, ali efekat je neznatan i nema značajne kliničke posljedice.

POSEBNA UPOZORENJA
Plodnost
U studijama na životinjama nije uočen efekat lamotrigina na plodnost.
Nema podataka o uticaju lamotrigina na plodnost u ljudi.
Teratogenost
Lamotrigin je slabi inhibitor dihidrofolat-reduktaze. Postoji teoretski rizik malformacije ljudskog fetusa kod trudnica koje su tokom trudnoće uzimale inhibitor folata. Međutim, toksikološka ispitivanja utjecaja lamotrigina na reprodukciju u životinja u terapijskim dozama nisu pokazala teratogeni efekat.
Trudnoća
Nema dovoljno podataka o primjeni lamotrigina u trudnoći. ARVIND tablete se ne smiju primjenjivati u trudnoći, osim ako, prema mišljenju ljekara, moguća korist za majku ne prevladava mogući rizik za fetus.
Dojenje
Nema dovoljno podataka o primjeni lamotrigina u dojilja. Prema nekim podacima lamotrigin se izlučuje u majčino mlijeko, obično u koncentracijama koje se kreću između 40 i 60% onih u serumu. U malog broja dojenčadi majki za koje se zna da su uzimale lamotrigin tokom dojenja, koncentracije lamotrigina u serumu postigle su vrijednosti kod kojih su mogući njegovi farmakološki efekti. Stoga pri odluci o dojenju treba uzeti u obzir korist dojenja i mogućnost nastanka neželjenih efekata u dojenčeta.
Bolesnici s poremećenom funkcijom jetre
U bolesnika s poremećenom funkcijom jetre potrebno je prilagođavanje doze ARVIND tableta (vidi poglavlje Doziranje i način primjene).
Bolesnici s poremećenom funkcijom bubrega
U bolesnika u posljednjem stadiju zatajivanja bubrega moguće je nakupljanje glukuronidnog metabolita, pa je kod njih potreban oprez pri primjeni ARVIND tableta.
Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama
Tijekom primjene ARVIND tableta moguće su neurološki neželjeni efekti kao npr. vrtoglavica i smetnje vida (dvoslike). Budući da bolesnici koji boluju od epilepsije mogu na različite načine reagirati na sve antiepileptike, trebaju se posavjetovati s ljekarom o svojoj sposobnosti upravljanja vozilima i mašinama

DOZIRANJE I NAČIN PRIMJENE
Doziranje ARVIND tableta određuje ljekar, prema bolesnikovoj životnoj dobi i tjelesnoj masi.
Početna doza kao i preporučeno povećavanje doza ne smije se prekoračiti kako bi se rizik pojave osipa sveo na najmanju moguću mjeru. ARVIND tablete treba progutati čitave s malo tekućine. Lijek se može uzimati neovisno o jelu. 
Epilepsija
Osnovno liječenje
Odrasli i djeca starija od 12 godina
Početna doza lamotrigina je 25 mg jednom na dan kroz dvije sedmice, a zatim 50 mg na dan tokomsljedeće dvije sedmice. Nakon toga dnevna doza se smije povećavati svakih 1-2 sedmice za maksimalno 50–100 mg do postizanja optimalnog odgovora. Uobičajena doza održavanja je 100-200 mg lamotrigina na dan u jednoj ili podijeljeno u dvije doze, dok je u nekih bolesnika potrebna primjena i do 500 mg na dan.

Nakon toga se dnevna doza smije povećavati svakih 1-2 sedmice za maksimalno 100 mg do postizanja optimalnog odgovora. Uobičajena doza održavanja iznosi 200-400 mg/dan podijeljeno u dvije doze. Nekim bolesnicima je potrebno i do 700 mg lamotrigina na dan za optimalno liječenje.
Djeca od 2 do 12 godina
Početna doza lamotrigina u bolesnika koji uzimaju natrijev valproat sa ili bez drugih antiepileptika iznosi 0,15 mg/kg tjelesne mase na dan tokom prve dvije sedmice u jednoj dozi, zatim tokom sljedeće dvije sedmice 0,3 mg/kg na dan također u jednoj dozi.
Nakon toga se dnevna doza lamotrigina smije povećavati svake 1-2 sedmice za 0,3 mg/kg do postizanja optimalnog odgovora. Uobičajena doza održavanja iznosi 1-5 mg/kg u jednoj ili podijeljeno u dvije doze.
Ako se lamotrigin propisuje bolesnicima koji uzimaju induktore enzima poput karbamazepina ili druge antiepileptike osim natrijeva valproata, početna doza iznosi 0,6 mg/kg tjelesne mase na dan podijeljeno u dvije doze tokom prve dvije sedmice, a zatim tokom sljedeće dvije sedmice 1,2 mg/kg tjelesne mase na dan podijeljeno u dvije doze. Nakon toga se dnevna doza smije povećavati svake 1-2 sedmice za 1,2 mg/kg do postizanja optimalnog odgovora. Uobičajena doza održavanja iznosi 5-15 mg/kg na dan podijeljeno u dvije doze.
Napomena: U bolesnika koji uzimaju antiepileptike kod kojih su farmakokinetičke interakcije s lamotriginom za sada nepoznate, potrebno je pridržavati se uputstava za doziranje kao pri primjeni natrijeva valproata, zatim dozu treba povećavati do postizanja optimalnog odgovora.
Djeca mlađa od 2 godine
Nema dovoljno podataka o primjeni lamotrigina u djece mlađe od dvije godine.
Stariji bolesnici
Bolesnici s poremećenom funkcijom jetre
Potrebno je prilagoditi shemu doziranja ARVIND tableta u bolesnika s poremećenom funkcijom jetre. Početne i eskalacijske doze te doze održavanja moraju se smanjiti za približno 50% u bolesnika s umjereno poremećenom te za 75% u bolesnika s teško poremećenom funkcijom jetre. Povećavanje do doze održavanja potrebno je prilagođavati ovisno o kliničkom odgovoru.
Preporučena shema doziranja lamotrigina kao osnovnog ili dodatnog liječenja bipolarnog afektivnog poremećaja u odraslih starijih od 18 godina




Kad se postigne uobičajena doza održavanja lamotrigina, ukoliko je klinički opravdano, postepeno se može prekinuti
druga terapija. Nakon toga se primjenjuje dolje navedena shema doziranja lamotrigina.
Preporučena shema doziranja lamotrigina, koja održava stabilno stanje bolesnika s bipolarnim afektivnim poremećajem nakon prestanka istovremene primjene psihotropnih lijekova ili antiepileptika u odraslih starijih od 18 godina



    Sedmica 1    Sedmica 2    od 3. sedmice
a) nakon prestanka primjene litija ili lijekova s za sada nepoznatim farmakokinetičkim interakcijama s lamotriginom    zadržati dostignutu dozu održavanja
Raspon doza: 100-400 mg/dan
b) nakon prestanka primjene lijekova koji inhibiraju enzime za metabolizam lijekova u jetri kao npr. valproata    povećati uobičajenu dozu održavanja za najviše 100 mg, do najviše 200 mg/dan    nastaviti s povećanom dozom održavanja ili je povećavati za najviše 100 mg/sedmično.
Raspon doza:
100-400 mg/dan
c) nakon prestanka primjene lijekova koji induciraju enzime za metabolizam lijekova u jetri kao npr. karbamazepina, ovisno o početnoj dozi    400 mg1    300 mg    200 mg
300 mg1    225 mg    150 mg
200 mg1    150 mg    100 mg
1 Ovisno o dostignutoj dozi održavanja

Ako je liječenje bipolarnog afektivnog poremećaja lamotriginom potrebno upotpuniti drugom terapijom preporučuje se dolje navedena shema doziranja.
Preporučena shema doziranja lamotrigina u bolesnika s bipolarnim afektivnim poremećajem nakon uvođenja u terapiju drugih lijekova u odraslih starijih od 18 godina
    Trenutna dnevna doza održavanja lamotrigina    Sedmica 1    Sedmica 2    od 3. sedmice
a) nakon uvođenja lijekova s za sada nepoznatim farmakokinetičkim interakcijama s lamotriginom, npr. litija    Zadržati dozu dostignutu postepenim povećavanjem
Raspon doza: 100 - 400 mg na dan
b) nakon uvođenja lijekova koji inhibiraju enzime za metabolizam lijekova u jetri, npr. valproata ovisno o početnoj dozi lamotrigina    100-200 mg    100 mg    Zadržati dozu od
100 mg/dan
300 mg    150 mg    Zadržati dozu od
150 mg/dan
400 mg    200 mg    Zadržati dozu od
200 mg/dan
c) nakon uvođenja lijekova koji induciraju enzime za metabolizam lijekova u jetri, npr. karbamazepina, ovisno o početnoj dozi lamotrigina    100 mg    100 mg    150 mg    200 mg
150 mg    150 mg    225 mg    300 mg
200 mg    200 mg    300 mg    400 mg
Napomena: U bolesnika koji uzimaju lijekove kod kojih su farmakokinetičke interakcije s lamotriginom za sada nepoznate, potrebno je pridržavati se uputstava za doziranje kao pri primjeni natrijeva valproata.

Prestanak primjene lamotrigina
U kliničkim ispitivanjima nakon naglog prestanka primjene lamotrigina u odnosu na placebo, nije bilo povećanja učestalosti, težine, kao ni vrste neželjenih efekata. Zato se u bolesnika može jednostavno prekinuti primjena lijeka bez postepenog smanjivanja doze.
Djeca mlađa od 18 godina
Lamotrigin nije namijenjen liječenju bipolarnog afektivnog poremećaja u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Naime, kontrolirana klinička ispitivanja nisu dokazala djelotvornost i neškodljivost lamotrigina u liječenju bipolarnog afektivnog poremećaja u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

PREDOZIRANJE
U slučaju predoziranja bolesnika treba hospitalizirati i primijeniti odgovarajuću terapiju za održavanje normalne funkcije organizma. Ako je potrebno, treba primijeniti ispiranje želuca.

NEŽELJENI EFEKTI
EPILEPSIJA
U dvostruko slijepim kliničkim ispitivanjima u kojima se lamotrigin primjenjivao kao dodatna terapija, kožni osip se pojavio u 10% bolesnika koji su uzimali lamotrigin i u 5% bolesnika koji su uzimali placebo. Oko 2% bolesnika je prestalo uzimati lamotrigin zbog kožnog osipa. Osip, najčešće makulopapuloznog tipa, obično nastupa u prvih 8 sedmica primjene lijeka i nestaje prestankom primjene lamotrigina. Rijetko su zabilježeni teži oblici osipa kao što su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza.
Osip je također zabilježen i kao dio sindroma preosjetljivosti, koji se očituje različitim sistemskim simptomima, uključujući vrućicu, limfadenopatiju, edem lica, krvne poremećaje i poremećaje jetrene funkcije.
Neželjeni efekti zabilježeni tokom primjene lamotrigina kao osnovnog liječenja su glavobolja, umor, osip, mučnina, omaglica, pospanost i nesanica.
Ostali neželjeni efekti uključuju smetnje vida (kao što su diplopija, zamagljen vid), konjuktivitis, gastrointestinalne poremećaje (povraćanje i proljev), razdražljivost/agresiju, tremor, agitaciju, smetenost i halucinacije. Vrlo rijetko su zabilježene reakcije nalik lupusu.
Bilo je slučajeva hematoloških abnormalnosti, (neutropenija, leukopenija, anemija, trombocitopenija, pancitopenija te vrlo rijetko aplastičnu anemija i agranulocitoza), poremećaja pokreta (tikovi, ataksija, nistagmus i tremor). U bolesnika s Parkinsonovom bolesti došlo je do pogoršanja simptoma bolesti. Vrlo rijetko su zabilježeni slučajevi povećanja učestalosti napada.
Zabilježeno je povišenje vrijednosti testova jetrene funkcije i u rijetkim slučajevima poremećena funkcija jetre, uključujući i zatajivanje jetre.

BIPOLARNI AFEKTIVNI POREMEĆAJ
Da bi dobili cjelokupni profil neškodljivosti lamotrigina, potrebno je osim sljedećih neželjenih efekata, uzeti u obzir i one opisane kod epilepsije.
 U kliničkim ispitivanjima (kontroliranim i nekontroliranim) u kojima se lamotrigin primjenjivao u liječenju bipolarnog afektivnog poremećaja, kožni osip se pojavio u 14% bolesnika koji su uzimali lamotrigin. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima kožni osip se pojavio u 9% bolesnika koji su uzimali lamotrigin i u 8% bolesnika koji su uzimali placebo. Rijetko su zabilježeni teži oblici osipa kao što je Stevens-Johnsonov sindrom.
Česti neželjeni efekti zabilježeni tokom kliničkih ispitivanja bipolarnog afektivnog poremećaja bile su glavobolja, nemir, somnolencija, artralgija i smetenost.

U slučaju neželjenog efekat treba se obratiti ljekaru ili farmaceutu!

 
ROK TRAJANJA
Otisnut je na pakovanju.
 Lijek se ne smije primijeniti nakon isteka roka trajanja!

PAKOVANJE
ARVIND® 25 mg tablete: 30 tableta u kutiji.
ARVIND® 50 mg tablete: 30 tableta u kutiji.
ARVIND® 100 mg tablete: 30 tableta u kutiji.

IME I ADRESA PROIZVOĐAČA
FARMAVITA d.o.o. sarajevo
Igmanska 5a, 71320 Vogošća
Bosna i Hercegovina
u suradnji sa
Belupo lijekovi i kozmetika, d.d.
Ulica Danica 5
48 000 Koprivnica, Hrvatska